Science10月21日刊登的一篇文章發(fā)現(xiàn)很多抗原表位是被蛋白酶體從兩個(gè)不同的蛋白拼接在一起的。這對(duì)免疫治療、自身免疫性疾病和疫苗開(kāi)發(fā)都有潛在影響。
我們的細(xì)胞通常會(huì)分解來(lái)自我們自身或異物的蛋白，比如病毒、細(xì)菌。這些蛋白質(zhì)的小片段，被稱(chēng)為抗原表位，像小的標(biāo)志一樣呈現(xiàn)在細(xì)胞表面上，這樣免疫系統(tǒng)可以掃描它們。如果它們被確認(rèn)為外來(lái)的話，免疫系統(tǒng)會(huì)破壞細(xì)胞，以防止感染的傳播。
在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)發(fā)展一種新的方法，允許他們檢索細(xì)胞表面，識(shí)別無(wú)數(shù)未知的抗原表位。通過(guò)對(duì)免疫系統(tǒng)的掃描，所有抗原表位的三分是一種被稱(chēng)為“拼接”的表位。
研究結(jié)果有助于科學(xué)家更好地了解免疫系統(tǒng)，包括自身免疫性疾病，可以為新的免疫治療和疫苗設(shè)計(jì)提供潛在的新目標(biāo)。
“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)就像是一個(gè)地理學(xué)家會(huì)告訴你，他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新大陸，或一個(gè)天文學(xué)家會(huì)說(shuō)他們已經(jīng)在太陽(yáng)系發(fā)現(xiàn)一顆新的行星，”這項(xiàng)研究的作者，英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院的Michael Stumpf教授說(shuō)，“和那些發(fā)現(xiàn)一樣，我們有很多探索要做的。這可能導(dǎo)致的不僅是一個(gè)更深入的了解免疫系統(tǒng)的運(yùn)作方式，但也提出了新的治療方法、藥物和疫苗開(kāi)發(fā)的途徑。”
在這項(xiàng)研究之前，科學(xué)家們認(rèn)為，在一個(gè)細(xì)胞中信號(hào)肽的制造機(jī)制是通過(guò)切割蛋白質(zhì)序列中的片段，并將它們?cè)诩?xì)胞表面上顯示。這種細(xì)胞機(jī)制也可以通過(guò)切割兩個(gè)不同位置中的蛋白，然后將它們粘在一起產(chǎn)生“拼接”的多肽�？茖W(xué)家們知道這種“拼接”表位的存在，但它們被認(rèn)為是罕見(jiàn)的。
這項(xiàng)新的研究表明，“拼接”的表位實(shí)際上占了很大的比率：它們占了抗原表位整體數(shù)量的四分，是抗原表位多樣性（不同種表位的數(shù)量）的30-40%。
這些額外的表位讓免疫系統(tǒng)更多掃描的機(jī)會(huì)和更多檢測(cè)疾病的可能。然而，作為混合序列拼接的表位，它們也有和健康信號(hào)序列重疊以及被誤認(rèn)為有害的潛力。
這可以幫助科學(xué)家了解自體性免疫性疾病，其中的免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)正常的身體組織進(jìn)行攻擊，比如1型糖尿病和多發(fā)性硬化癥。
這項(xiàng)研究的通訊作者Juliane Liepe博士說(shuō)：“發(fā)現(xiàn)拼接表位存在的重要性，可能代表了研究免疫系統(tǒng)方面各有利弊。例如這一發(fā)現(xiàn)可能通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)的新的靶抗原表位，促進(jìn)新的免疫療法和疫苗。但這也意味著我們?cè)谏婕皞�(gè)性化藥物治療方面需要篩選更多的抗原表位。”
原創(chuàng)作者：上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司
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